低血糖症对心脏挖的坑，不容忽视！

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国际糖尿病联合会预测，年糖尿病得病率将到达5.92亿人，其中大部分糖尿病病人会终究死于心血管事件，男性寿命缩短约7.5年、女性约8.2年。糖尿病复杂的病发进程中，不但与心血管疾病并发症、视膜微血管病变、肾病、周围和自主神经系统病变相干，医治引发的相干低血糖症也是其中一个重大的风险。

低血糖症大多与胰岛素促分泌素(主要是磺酰脲类药物)或胰岛素的使用相干，其他风险因素包括年龄、认知功能受损、肾功能障碍、糖尿病病史长短、毛病和不规律的饮食习惯。另外，对低血糖风险的忽视也是低血糖症产生的一个重要因素。

目前，严重低血糖引发不良事件的确切缘由还没有明确。研究表明，糖尿病患者长时间的低血糖状态会影响呼吸系统、消化系统和皮肤状态，是患者身体状态不佳的反应。愈来愈多的证据也表明低血糖症的发展和不良心血管事件存在相关性。例如，严重低血糖可增加心血管死亡率和全因死亡率。

那末，低血糖症是通过哪些途径来增进心血管事件的产生呢。

研究证实，这些途径包括但不但限于:

1.凝血异常

2.炎症反应

3.内皮功能障碍

4.交感神经系统兴奋

凝血异常

低血糖时血小板聚积产生炎症级联反应。研究者在1型糖尿病人中发现，低血糖症能显著提高血小板激活标志物P-selectin的表达、提高纤维蛋白原和VIII凝血因子水平，及下降纤溶酶原激活物抑制剂-1的水平。全身纤溶平衡系统的破坏及血小板的聚积可增加急性缺血性事件的发生率。因而可知，与产生低血糖的糖尿病患者相比，未产生糖尿病的低血糖患者，在使用了阿司匹林和接受了二磷酸腺苷受体拮抗剂医治后，表现出更强的血小板聚集。

炎症反应

类似于低血糖症糖尿病患者中出现的凝血级联反应，低血糖被证实能提高循环系统中炎症标记物的水平，如CD40、CD40配体、白介素-6、C反应蛋白、氧化应激、其他促炎因子，及提高动脉粥样硬化的生物标志物水平，如血管粘连份子、血管细胞粘附份子、细胞间粘附份子、内皮细胞素、血管内皮生长因子和肿瘤坏死因子TNF-α。

但是，在一例名2型糖尿病的队列研究中发现，虽然严重的低血糖反应与心血管事件的增加有关，但在4年的视察期里，促炎标记物水平的升高并未能准确反应结局事件。可以看出，低血糖症和心血管疾病事件间的交互复杂性。

内皮功能障碍

大量的证据显示，血管内皮功能障碍是初期动脉粥样硬化的标志。但是，低血糖症对内皮功能直接影响机制其实不明确。研究发现，在1型糖尿病人中，低血糖下降了动脉硬度指标（增强指数），可能是胰岛素引发的动脉内皮变化。这类内皮功能障碍对心血管系统的影响，可能与引发心血管事件的炎症生物标记物水平升高和凝血异常类似。

交感神经兴奋

证据显示，低血糖症能引发交感神经的兴奋，儿茶酚胺的释放对心血管系统存在深远的影响：心脏收缩、心肌衰弱、心输出量增加，引发一系列的缺氧反应，这可能会增加冠心病患者的缺血事件。儿茶酚胺直接作用于血小板，引发心律失常。无症状低血糖症与心室期外收缩/中断的室性心动过速有关。

另外，前期低血糖可能伤害自主神经的功能，致使心率失常——糖尿病患者不良结局的独立预测因子。儿茶酚胺过量可引发低血钾，增加Ca2+内流，可能致使钾通道受阻，动作电位时程的延长，，进而产生致命的心律失常。

新型口服降血糖药

过去的十年里，医学界出现多种抗高血糖药。虽然产生的副作用如心力衰竭、体重增加和骨折等限制了噻唑烷2酮类的使用，一些新型药物仍被广泛用于血糖的控制。其中两种药物迅速突起。第一种主要作用于胰高血糖素样肽-1GLP-1——统称为“肠降血糖素。”该类药物直接影响受体配体的结合或抑制降解GLP-1的酶的活性，进而增强胰岛素的活性。另外一类药物是通过抑制肾脏转运蛋白2(SGLT2抑制剂)加强尿葡萄糖的排泄，进而改良血糖水平。

可谓长江后浪推前浪，相比与磺酰脲类药物、美格列脲或胰岛素，GLP-1-受体激动剂、DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂可更好地下降低血糖症的产生，并有效地改良血糖水平。

为了更好地避免或应对糖尿病患者出现低血糖症，临床医生应注意以下几点：

1.认识到在糖尿病患者中，低血糖症的产生很常见，可能致使患者的致死，通常归因于磺酰脲类药和胰岛素的医治。年龄、肾功能障碍也是重要的风险因素。

2.2型糖尿病患者产生严重低血糖反应会增加心血管病的发病率和全因死亡率。各种促炎、凝血、初期动脉粥样硬化和初期心率失常，被认为是低血糖反应对心脏潜伏的不利影响。

3.相对磺酰脲类药物或胰岛素，新降血糖药如肠促胰岛素，GLP-1受体受体激动剂DPP-4和SGLT2抑制剂可更有效下降血糖，可作为接受二甲双胍医治的糖尿病患者的首选辅助用药。

4.所有新的降糖医治需要在临床试验评估中到达严格的药物管理局标准，并确保心血管的安全。